3.4-二氟苯腈的理化性質(zhì)是什么？

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2023-05-11

3.4-二氟苯腈的理化性質(zhì)是什么？ 眾所周知，氟是電負(fù)性最強(qiáng)的非金屬元素。將氟引入有機(jī)分子中會(huì)產(chǎn)生其獨(dú)特的化學(xué)和物理財(cái)產(chǎn)。氟原子的高電負(fù)性使C-F鍵與蛋白質(zhì)主鏈或側(cè)鏈的酰胺基形成偶極和多極相互作用

3.4-二氟苯腈的理化性質(zhì)是什么？

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眾所周知，氟是電負(fù)性最強(qiáng)的非金屬元素。將氟引入有機(jī)分子中會(huì)產(chǎn)生其獨(dú)特的化學(xué)和物理財(cái)產(chǎn)。氟原子的高電負(fù)性使C-F鍵與蛋白質(zhì)主鏈或側(cè)鏈的酰胺基形成偶極和多極相互作用，或與精氨酸胍的π表面形成偶極和多極化相互作用。雖然氟可以提供獨(dú)特的蛋白質(zhì)-甘露相互作用，但優(yōu)化小分子配體作為候選藥物需要平衡藥效學(xué)與物理化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)財(cái)產(chǎn)。

由于C-F鍵的強(qiáng)度比C-H鍵更強(qiáng)，多年來，用氟取代氫已成為減少細(xì)胞色素P450（CYP）介導(dǎo)的代謝的藥物化學(xué)策略之一，并獲得了許多成功的例子。氟可以通過阻斷修飾位點(diǎn)直接降低代謝，或通過改變代謝位點(diǎn)附近的電子云密度間接降低氧化代謝。根據(jù)氟化物添加對整體分子財(cái)產(chǎn)的影響，例如親油性的增加以及氟化物位點(diǎn)和代謝位點(diǎn)之間的電子和空間關(guān)系，CYP介導(dǎo)的氧化速率可以降低或增加。與氫相比，氟原子的尺寸和電負(fù)性增加，這對分子構(gòu)象有實(shí)質(zhì)性影響。與靶標(biāo)的結(jié)合親和力受到通過配體重組改變其結(jié)合構(gòu)象所需的能量的影響。含有OCH3和OCF3的分子在藥物化學(xué)項(xiàng)目中得到了很好的探索，而含有OCHF2和OCH2F基團(tuán)的分子的研究逐漸受到更多關(guān)注。含有OCF2H基團(tuán)的分子表現(xiàn)出可變的親脂性（πx=+0.2~0.6）。通過圍繞O-CF2H鍵的單鍵旋轉(zhuǎn)（g=0.45 kcal·mol-1），它們可以根據(jù)周圍的化學(xué)環(huán)境改變親脂性。與CF3和OCF3相比，OCF2H組具有較低的親脂性。OCF2H基團(tuán)可以用作具有不同親脂性的氫鍵供體或受體，從而豐富分子與結(jié)合袋中殘基之間的相互作用。因此，在藥物和農(nóng)藥中引入CF2H基團(tuán)可以微調(diào)其在體內(nèi)的吸附、分布、代謝、排泄和毒性（ADMET）特性

每個(gè)3.4-二氟苯腈的工藝流程不同。生產(chǎn)車間可以完成各種反應(yīng)。主要反應(yīng)類型包括氟化反應(yīng)（>15000噸/年）、鹵化生產(chǎn)技術(shù)（氯化和溴化）（9000/1800噸/年）、還原技術(shù)（>2200噸/年）、重氮化技術(shù)（>1500噸/年）、硝化技術(shù)（>15000 t/a）和其他反應(yīng)類型。3.4-二氟苯腈的氟是相對較弱的氫鍵（HB）供體。然而，各種官能團(tuán)（FG）對它們形成氫鍵的能力有影響?；衔锏腁值（HB酸度）在0.035和0.165之間。同時(shí)，二氟甲基上的氟也可以是氫鍵（HB）的受體。二氟甲基與芳基或烷基相連，其親脂性低于相應(yīng)的CH3和CF3取代的化合物。二氟甲基和亞砜或砜α的位置締合顯示出高的A值，但會(huì)導(dǎo)致親脂性顯著增加，這可能是由于化合物的極性降低，所連接的SO或SO2基團(tuán)的HB受體容量降低，以及溶質(zhì)體積增加。在烷基醚中，α位CH3被CF2H取代導(dǎo)致親脂性顯著增加，這可能是由于這些化合物的HB氫接受能力降低，但CF2H比CF3親脂性低。XCF2H的氫鍵酸度類似于苯胺/胺或硫酚，但低于醇。與茴香醚或苯硫甲基醚的母體化合物相比，兩個(gè)系列的親脂性可能會(huì)發(fā)生變化，增加或減少取決于芳環(huán)上取代基的類型。其中，特色氟化技術(shù)有助于在許多困難的綠色化學(xué)合成工藝中實(shí)現(xiàn)突破。


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